车前子长期毒性实验 求一个急性毒理学实验

长期毒性实验有哪些原则

1、整体性原则 长期毒性实验是新药研究的一个有机组成部分，实验设计应充分考虑其他药理毒性研究的实验设计和研究结果，其结果要力求与其他药理毒理实验结果互为印证和补充。2、综合分析原则 长期毒性实验的设计应该在对受试验的认知基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则进行。实验设计应根据化合物的结构特点和理化性质、同类化合物在国内和国外的临床使用情况、临床适应症和用药人群、临床用药方案、相关的药理学、药代动力学和毒理学研究信息等综合考虑。3、随机原则 随机是指每个实验单位分入各处理组的机会必须是均等的，否则会给实验结果带来偏差。要求分配到各组的动物必须性别相同、体重相似、健康状况基本类似，使各处理组非实验因素的条件均衡一致，以抵消这些非实验因素对实验结果的影响。4、对照原则对照是比较，有比较才能有鉴别。一般要设空白对照，必要时还要设阳性对照，使结果判断依据更科学、准确和可靠。5、重复原则 重复是指每种动物要有一定数量，符合统计要求。做好预试也是重复的一种体现。

如何确定长期毒性实验的给药原则

新的临床前研究：毒理学研究

1 ．全身性用毒性试验

( l ）急性毒性试验：观察一次给后动物产生的毒性反应并测定其半数致死量（山 5 。）。

( 2 ）长期毒性试验：观察动物因连续用而产生的毒性反应、中毒时首先出现的症状及停后组织和功能损害的发展和恢复情况。

2 ．局部用的毒性试验局部用（如呼吸道吸人以及豁膜、皮肤用等），大都可以被吸收。因此，局部用应先进行局部吸收试验，根据物从局部吸收的程度，考虑进行全身性用的各项试验。

3 ．特殊毒理研究

① 致突变试验；

② 生殖毒性试验；

③ 致癌试验。

4 ．物依赖性试验

( 1 ）直接法：动物每日给至少二次，剂量递增到最大耐受量且不出现毒性反应，连续给至少 3 个月，断后观察是否出现戒断症状。

( 2 ）替代法：动物每日给予经典的能产生身体依赖性的物，根据戒断症状判断已形成身体依赖性后，给予试验物观察该能否替代经典物使动物不出现戒断症状。

求一个急性毒理学实验

实验一、 LD50的测定

[目的] 通过实验学习测定药物LD50的方法、步骤和计算过程，了解急性毒性
试验的常规。
[材料] 小鼠50只(体重17－25g，雌雄各半) 注射器及针头 鼠笼 普鲁卡因
溶液（本实验以普鲁卡因为试验药物） 苦味酸溶液
[方法] 根据试验设计要求不同，下列步骤要求略有不同。

探索剂量范围
取小鼠8-10只，以2只为一组分成4-5组，选择组距较大的一系列剂量，分别按组腹腔注射和灌胃普鲁卡因溶液，观察出现的症状并记录死亡数，找出引起0％及100％死亡率(至少应找出引起20％—80％死亡率)剂量的所在范围。

2. 进行正式试验
在预初试验所获得的0％和100％致死量范围内，选用几个剂量(一般用5个剂量按等比级数增减)；尽可能使半数组的死亡率都在50％以上，另半数组的死亡率都在50%以下。各组动物的只数应相等或相差无几，每组10只左右，动物的体重和性别要均匀分配。完成动物分组和剂量计算后按组腹腔注射给药。最好先从中剂量组开始，以使能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量是否合适，否则可随时进行调整。

LD50测定中应观察记录的项目：

实验各要素：实验题目，实验日期，室温，检品的批号、规格、来源、理化性状、配制方法及所用浓度等；动物品系、来源、性别、体重、给药方式及剂量(药物的绝对量与溶液的容量)和给药时间等。

给药后各种反应；潜伏期(从给药到开始出现毒性反应的时间)；中毒现象及出现的先后顺序，开始出现死亡的时间；死亡集中时间；末只死亡时间；死前现象。逐日记录各组死亡只数。

尸解及病理切片：从给药时开始记时，凡两小时以后死亡的动物，均及时尸解以观察内脏的病变，记录病交情况．若有肉限可见变化的则需进行病理检查．整个实验一般要观察7-14天，观察结束时，对全部存活动物称重，尸解，同样观察内脏病变并与中毒死亡鼠尸解情况相比较。当发现有病变时，也同样作病理检查，以比较中毒后病理改变及恢复情况。

【报告要点】
结果处理
受试剂量 (mg/kg）
对数剂量(X)
动物数（只）
死亡动物数 （只）
死亡率（%）
概率单位 （Y）
LD50及置信限(95%） 

 2、  结果计算
（1）        根据试验设计，采用相应的方法计算LD50，一般采用简化概率法或寇氏改进法，如有计算器程序或计算机软件可使用Blisss计算法。
（2）        计算lg LD50的标准误。
（3）        计算95%可信限（必要时另计算99%可信限）。
（4）        两个LD50值的比较 当欲比较同一药物前后两次LD50测定值或两个不同药物的LD50值时，可用两组t检验法进行比较，但计算中不能直接计算LD50的差值，而应用lg LD50的差值，因在LD50计算中是采用对数剂量进行的。
注：从不同性别动物或以不同途径给药获得的结果应分别列表。若发现中毒反应和死亡率对不同动物性别有明显差别，则应选用比较敏感的性别进行复试。

什么是重复性毒性试验

稍微有点儿歧义吧....

第一种解释：可能指的是在动物实验中得出的LD50或最小有作用剂量大于人的可能摄入量10倍的情况，在此情况下为了谨慎起见需要通过重复试验进行验证。

第二种解释：重复给与试验剂量，也就是通过长期接触进行慢性毒性/蓄积毒性试验。

毒性实验中的"DT90>1 年"什么意思?

DT90：Period required for 90 percent dissipation (define method of estimation) 90％的成分分解所需的时间（以规定方法估计） "DT90>1 年"就是含量减少到1/10所需要的时间超过一年。

慢性毒性试验的一般程序是什么？

慢性毒性一般是将空白、样品分别与受试物（鱼、水蚤、发光细菌等）一起放置一段时间后，测试受试物的死亡情况，发光细菌要联合培养15~16个小时以上才可以，鱼类的时间就更长了。
只能帮这么多了，呵呵！

性毒性试验的目的是什么？内容有哪些

毒性试验的目的是确定无害作用水平、毒性类型、靶器官、剂量-反应关系，为安全性评价或危险性评价提供重要的资料。

毒性试验内容分急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性试验，也包括特殊毒性试验，如致畸、致癌试验、免疫毒性、遗传毒性及神经毒性试验。
免疫毒理学试验是观察药物对试验动物免疫系统产生的不良影响和影响的机理。通过试验观察动物的免疫功能是否受到抑制或产生免疫缺陷；是否降低了机体抵抗力；是否产生变态反应；以及可能引起这些反应的原因。
急性毒性试验是指在24小时内动物接受药物1~2次（间歇时间为6~8小时），观察给药后动物7-14天内所产生的急性中毒反应。
生殖毒性试验是评价受试物对哺乳动物生殖的影响。与其他的药理学、毒理学研究资料综合比较，以推测受试物对人的生殖可能产生的毒性或危害性。

聽說，馬前子是大毒，為什麼？我服用了12

病情分析：马钱子有神经毒性，不要说这么大的剂量，就是零点几克都可能致命。你服用的可能是车前子。这是一种利水的药物。指导意见：所以，使用中药一定要小心，否则一旦出现问题，就很危险。